哮喘发表时间:2022-02-01 20:25 概述 哮喘是支气管哮喘的简称,是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病。主要特征包括气道慢性炎症,气道对多种刺激因素呈现的高反应性,多变的可逆性气流受限,以及随病程延长而导致一系列气道结构的改变,即气道重构。临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间及凌晨发作或加重,多数病人可自行缓解或经治疗后缓解。
疾病分类 急性发作期喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状突然发生或症状加重,伴有呼气流量降低,常因接触变应原等剌激物或治疗不当所致。哮喘急性发作时其程度轻重不一,病情加重可在数小时或数天内出现,偶尔可在数分钟内即危及生命,故应对病情作出正确评估并及时治疗。急性发作时严重程度可分为轻度、中度、重度和危重4级。 慢性持续期病人虽然没有哮喘急性发作,但在相当长的时间内,每周仍有不同频度和不同程度的喘息、咳嗽、胸闷等症状,可伴有肺通气功能下降。 临床缓解期经过治疗或未经治疗症状和体征消失,肺功能恢复到急性发作前水平,并维持1年以上。临床缓解(症状+体征)+呼吸生理学指标(肺功能)。 病因 哮喘的病因目前还不十分清楚,患者个体过敏体质及外界环境的影响是发病的危险因素。哮喘与多基因遗传有关,发病具有家族聚集现象,同时受遗传因素和环境因素的双重影响。 主要病因 宿主因素遗传哮喘与多基因遗传有关,具有明显家族聚集倾向。国家组织将哮喘候选基因定位在多条染色体,包括染色体1、2、3、7、8、12、13、14、16、17、20等不同位点。这些哮喘遗传易感基因与气道高反应性、IgE调节和特应性反应相关。 特应性特应性患者气道嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞升高明显,非特应性患者与中性粒细胞升高相关。 性别和种族早期研究发现儿童中黑种人较白种人患哮喘风险高,但种族并不是决定因素,这可能与诊断和治疗差异有关。男性多为早期发作型,女性多为晚期发作型,年龄小于15岁的男孩和年龄至少30岁的女性先后出现两个发病高峰。 肥胖体重超重、惯于久坐、活动少、长时间逗留在室内,增加个体暴露在家中过敏原的危险性。 环境因素变应原屋内螨和真菌是室内空气中的主要变应原,花粉与草粉是室外常见的变应原。 职业性致敏物常见的变应原有谷物粉、面粉、动物皮毛等。低分子量的致敏物质的作用机制尚不清楚,高分子量的致敏物质可能是通过与变应原相同的变态反应机制致敏患者诱发哮喘。 药物、食物及添加剂常见的药物包括生物制品、普萘洛尔、新斯的明、阿司匹林等。食物过敏大多属于Ⅰ型变态反应,如牛奶、鸡蛋、海鲜及调味食品类等可作为变应原。 感染呼吸道病毒感染与哮喘的形成和发作有关,最常见的是鼻病毒。细菌、衣原体和支原体感染在哮喘中的作用尚存争议。 烟草暴露、空气、环境污染与哮喘发病关系密切,最常见的是煤气(SO2)、油烟、被动吸烟、杀虫剂等。 流行病学 哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一,全球约有3亿,我国约有4500万哮喘病人。各国哮喘患病率从1%~18%不等,我国20岁以上成人哮喘患病率为4.2%,有逐年上升的趋势。一般认为发达国家哮喘患病率高于发展中国家,城市高于农村。哮喘病死率在(1.6~36.7)/10万,多与哮喘长期控制不佳、最后一次发作时治疗不及时有关,其中大部分是可预防的。我国己成为全球哮喘病死率最高的国家之一。 好发人群
诱发因素 精神因素紧张不安、情绪激动等会促使哮喘发作,一般认为是通过大脑皮层和迷走神经反射或过度换气所致。 运动和通气过度约有70%~80%的哮喘患者在剧烈运动后诱发哮喘发作,称为运动性哮喘。其机制可能为剧烈运动后过度呼吸,气道黏膜上皮水分和热量丢失,暂时渗透压升高,诱发支气管平滑肌痉挛。 气候改变气温、湿度、气压和空气中离子等发生改变时可诱发哮喘,在含量季节或秋冬气候转变时较多发病。 月经、妊娠等生理因素不少女性哮喘患者在月经前3~4天有哮喘加重的现象,可能与经前期黄体酮的突然下降有关。妊娠对哮喘的作用主要表现为机械性的影响及哮喘有关的激素变化,一般无规律性。 微量元素缺乏以缺铁和缺锌比较常见,这些微元素缺乏可致免疫功能下降引发哮喘。 症状 哮喘的典型症状为发作性伴有哮呜音的呼气性呼吸困难,可伴有气促、胸闷或咳嗽。症状可在数分钟内发作,并持续数小时至数天,可经平喘药物治疗后缓解或自行缓解。夜间及凌晨发作或加重是哮喘的重要临床特征。 典型症状 急性发作期症状轻度步行或上楼时气短,可有焦虑,呼吸频率轻度增加,闻及散在哮鸣音,肺通气功能和血气检查正常。 中度稍事活动感气短,讲话常有中断,时有焦虑,呼吸频率增加,可有三凹征,闻及响亮、弥漫的哮鸣音,心率增快,可出现奇脉。 重度休息时感气短,端坐呼吸,只能发单字表达,常有焦虑和烦躁,大汗淋漓,呼吸频率>30次/分,常有三凹征,闻及响亮、弥漫的哮鸣音,心率增快常>120次/分。 危重病人不能讲话,嗜睡或意识模糊,胸腹矛盾运动,哮鸣音减弱甚至消失,脉率变慢或不规则。 非急性发作期症状
妊娠期哮喘症状可能会在妊娠期间初次发作哮喘,或者在此期间发生变化。如果哮喘得到了有效的控制,是能够正常妊娠的,母亲和胎儿基本不会承受更大的风险。但是如果哮喘没有得到有效控制,继续妊娠是有风险的。 其他症状
并发症 肺气肿和肺心病哮喘患者因气道过敏性炎症持续存在,并对外界的各种特异的或非特异的刺激产生高反应性。气道痉挛、阻塞、残气量逐渐增多,肺的体积不断增大,形成肺气肿。随着肺气肿的加重,可导致右心室疲劳,右心功能不全,慢性肺源性心脏病。 呼吸衰竭哮喘合并呼吸衰竭,一般属于Ⅱ型呼吸衰竭(既有缺氧,而且有动脉血二氧化碳分压增高);但哮喘严重发作时的呼吸衰竭一般为Ⅰ型呼吸衰竭(即只有缺氧,没有动脉血二氧化碳分压升高),而且往往合并有过度通气。 气胸和纵隔气肿因肺结构遭严重破坏,患者突然用力或搬重物时易发生气胸、纵隔气肿,应尽快使肺复张。 过敏性支气管肺曲菌病机体对曲抗原的过敏反应,表现为乏力、消瘦、咳嗽、盗汗、杵状指,痰液中有褐色小块状分泌物,真菌培养有烟曲菌,胸片示游走性肺浸润。 心律失常和休克患者严重缺氧及氨茶碱、丙肾上腺素用过大、注射速度过快等,都会引起心律失常和休克。 胸廓畸形哮喘患者尤其是年幼时起病或反复发作者,往往会引起胸廓畸形,最常见的是桶状胸、鸡胸肋骨外翻等胸廓畸形,严重者可能对呼吸功能产生影响。 就医 理论上哮喘的预防比治疗更重要,但哮喘的致病因素和诱发因素都非常复杂,各种因素互相交错,且大多数患者没有预防为主的理念,故哮喘的治疗就显得尤为重要。可疑哮喘的病人应及时就诊,确诊哮喘的病人应定期随访。 就医指征
就诊科室
医生询问病情
需要做的检查 实验室检查痰嗜酸性粒细胞计数大多数哮喘病人诱导痰液中嗜酸性粒细胞计数增高(>2.5%),且与哮喘症状相关。诱导痰嗜酸性粒细胞计数可作为评价哮喘气道炎症指标之一,也是评估糖皮质激素治疗反应性的敏感指标。 特异性变应原检测外周血变应原特异性lgE增高,结合病史有助于病因诊断;血清总lgE测定对哮喘诊断价值不大,但其增高的程度可作为重症哮喘使用抗lgE抗体治疗及调整剂量的依据。体内变应原试验包括皮肤变应原试验和吸入变应原试验。 动脉血气分析严重哮喘发作时可出现缺氧。由于过度通气可使PaCO2下降,pH上升,表现为呼吸性碱中毒。若病情进一步恶化,可同时出现缺氧和CO2滞留,表现为呼吸性酸中毒。当PaCO2较前增高,即使在正常范围内也要警惕严重气道阻塞的发生。 呼出气一氧化氮(FeNO)检测FeNO测定可以作为评估气道炎症和哮喘控制水平的指标,也可以用于判断吸入激素治疗的反应。 肺功能检查通气功能检测哮喘发作时部分患者可以呈阻塞性通气功能障碍表现,用力肺活量(FVC)正常或下降,第一秒用力呼气容积(FEV1)、第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC%)以及呼吸流量峰值(PEF)均下降;残气量(RV)及残气量与肺总量比值(RV/TLC)增加。其中以FEV1/FVC%<70%为判断气流受限的最重要指标。缓解期上述通气功能指标可逐渐恢复。病变迁延、反复发作者,其通气功能可逐渐下降。 支气管激发试验(BPT)用于测定气道反应性。常用吸入激发剂为乙酰甲胆碱和组胺,其他激发剂包括变应原、单磷酸腺苷、甘露醇、高渗盐水等,也有用物理激发因素如运动、冷空气等作为激发剂。观察指标包括FEV1、PEF等。结果判断与采用的激发剂有关,通常以使FEV1下降20%所需吸入乙酰甲胆碱和组胺累积剂量(PD20-FEV1)或浓度(PC20-FEV1)来表示,如FEV1下降≥20%,判断结果为阳性,提示存在气道高反应性。BPT适用于非哮喘发作期、FEV1在正常预计值70%以上病人的检查。 支气管舒张试验(BDT)用于测定气道的可逆性改变。常用吸入支气管舒张剂有沙丁胺醇、特布他林。当吸入支气管舒张剂20分钟后重复测定肺功能,FEV1较用药前增加≥12%,且其绝对值增加≥200ml,判断结果为阳性,提示存在可逆性的气道阻塞。 呼吸流量峰值(PEF)及其变异率测定哮喘发作时PEF下降。由于哮喘有通气功能时间节律变化的特点,监测PEF日间、周间变异率有助于哮喘的诊断和病情评估。PEF平均每日昼夜变异率(连续7天,每日PEF昼夜变异率之和/7)>10%,或PEF周变异率/(2周内最高PEF值-最低PEF值)/[(2周内最高PEF值+最低PEF值)×1/2]×100%>20%,提示存在气道可逆性的改变。 影像学检查胸部X线哮喘发作时胸部X线可见两肺透亮度增加,呈过度通气状态,缓解期多无明显异常。 胸部CT在部分病人可见支气管壁增厚、黏液阻塞。 诊断标准 典型哮喘的临床症状和体征
可变气流受限的害观检查
符合上述症状和体征,同时具备气流受限客观检查中的任一条,并除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽,可以诊断为哮喘。 治疗 虽然目前哮喘不能根治,但长期规范化治疗可使大多数病人达到良好或完全的临床控制。哮喘治疗的目标是长期控制症状、预防未来风险的发生,即在使用最小有效剂量药物治疗的基础上或不用药物,能使病人与正常人一样生活、学习和工作。 治疗周期 大多需要长期持续治疗。 一般治疗 部分病人能找到引起哮喘发作的变应原或其他非特异剌激因素,使病人脱离并长期避免接触这些危险因素是防治哮喘最有效的方法。 药物治疗 糖皮质激素简称激素,是目前控制哮喘最有效的药物。分为吸入、口服和静脉用药。吸入型糖皮质激素由于其局部抗炎作用强、全身不良反应少,已成为目前哮喘长期治疗的首选药物。常用药物有倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、环索奈德、莫米松等。通常需规律吸入1~2周或以上方能起效,根据哮喘病情选择不同剂量。虽然吸入型激素全身不良反应少,但少数病人可出现口咽念珠菌感染、声音嘶哑,吸入药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收。口服药常用泼尼松和泼尼松龙,用于吸入激素无效或需要短期加强治疗的病人。不主张长期口服激素用于维持哮喘控制的治疗。重度或严重哮喘发作时应及早静脉给予激素,可选择琥珀酸氢化可的松或甲泼尼龙。地塞米松因在体内半衰期较长、不良反应较多,宜慎用。 β2受体激动剂主要通过激动气道β2受体,舒张支气管、缓解哮喘症状。分为短效β2受体激动剂SABA和长效β2受体激动剂LABA,LABA又可分为快速起效(数分钟起效)和缓慢起效(30分钟起效)两种。 SABA为治疗哮喘急性发作的首选药物,有吸入、口服和静脉三种制剂,首选吸入给药。常用药物有沙丁胺醇和特布他林。吸入剂包括压力定量气雾剂(MDI)、干粉剂和雾化溶液。SABA应按需间歇使用,不宜长期、单一使用。主要不良反应有心悸、骨髓肌震颤、低饵血症等。 LABA与吸入型糖皮质激素联合是目前最常用的哮喘控制性药物。常用LABA有沙美特罗和福莫特罗。特别注意LABA不能单独用于哮喘的治疗。 白三烯调节剂目前除吸入型糖皮质激素外唯一可单独应用的哮喘控制性药物,可作为轻度哮喘吸入型糖皮质激素的替代治疗药物和中、重度哮喘的联合治疗用药,尤适用于阿司匹林哮喘、运动性哮喘和伴有过敏性鼻炎哮喘病人的治疗。常用药物有孟鲁司特和扎鲁司特。不良反应通常较轻微,主要是胃肠道症状,少数有皮炎、血管性水肿、转氨酶升高,停药后可恢复正常。 茶碱类药物起舒张支气管和气道抗炎作用,是目前治疗哮喘的有效药物之一。口服用于轻至中度哮喘急性发作以及哮喘的维持治疗,常用药物有氨茶碱和缓释茶碱。口服缓释茶碱尤适用于夜间哮喘症状的控制。小剂量缓释茶碱与吸入型糖皮质激素联合是目前常用的哮喘控制性药物之一。静脉给药主要用于重症和危重症哮喘。茶碱的主要不良反应包括恶心、呕吐、心律失常、血压下降及多尿,偶可兴奋呼吸中枢,严重者可引起抽搐乃至死亡。静脉注射速度过快可引起严重不良反应,甚至死亡。由于茶碱的“治疗窗”窄,以及茶碱代谢存在较大个体差异,有条件的应在用药期间监测血药浓度。发热、妊娠、小儿或老年,患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进者尤须慎用。 抗胆碱药起到舒张支气管、减少黏液分泌的作用,但其舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱。分为短效抗胆碱药SAMA(维持4~6小时)和长效抗胆碱药(LAMA,维持24小时)。 SAMA常用的有异丙托溴铵。SAMA主要用于哮喘急性发作的治疗,少数病人可有口苦或口干等不良反应。 LAMA常用的有噻托溴铵。LAMA主要用于哮喘合并慢阻肺以及慢阻肺病人的长期治疗。 抗IgE抗体可显著改善重症哮喘病人的症状、肺功能和生活质量,减少口服激素和急救用药,降低哮喘严重急性发作率和住院率,且具有较好的安全性和耐受性。该药临床使用的时间尚短,其远期疗效与安全性有待进一步观察。 抗IL-5治疗可以减少病人体内嗜酸性粒细胞浸润,减少哮喘急性加重和改善病人生命质量,对于高嗜酸性粒细胞血症的哮喘病人治疗效果好。急性发作的治疗目标是尽快缓解气道瘟孪,纠正低氧血症,恢复肺功能,预防进一步恶化或再次发作,防治并发症。慢性持续期的治疗应在评估和监测病人哮喘控制水平的基础上,定期根据长期治疗分级方案作出调整,以维持病人的控制水平。 手术治疗 围手术期哮喘管理围手术期哮喘管理指有哮喘病史,又合并其他需手术治疗或探查的疾病的病人,需进行哮喘评估,避免诱发哮喘的因素。 支气管热成形术支气管热成形术是哮喘的一种非药物治疗方法。它采用支气管热成形系统将热能传到气道壁上,使支气管平滑肌发生溶解,进而出现凝固性坏死,使哮喘患者在受到外界刺激的情况下不产生过度的支气管收缩反应,从而减少哮喘发作。 其他治疗 特异性免疫治疗将诱发哮喘发作的特异性变应原(如花粉、猫毛等)配制成各种不同浓度的提取液,通过皮下注射、舌下含服或其他途径给予对该变应原过敏的病人,使其对此种变应原的耐受性增高,当再次接触此变应原时,不再诱发哮喘发作,或发作程度减轻,此法又称脱敏疗法或减敏疗法。适用于变应原明确,且在严格的环境控制和药物治疗后仍控制不良的哮喘病人。一般需治疗1~2年,若治疗反应良好,可坚持3~5年。 非特异性免疫治疗如注射卡介苗及其衍生物、转移因子、疫苗等,有一定辅助的疗效。 预后 通过长期规范化治疗,儿童哮喘临床控制率可达95%,成人可达80%以上。轻症病人容易控制;病情重,气道反应性增高明显,出现气道重构,或伴有其他过敏性疾病者则不易控制。若长期反复发作,可并发呼吸衰竭和慢性肺源性心脏病。 能否治愈 哮喘经积极治疗后可缓解症状,但不可完全治愈。 能活多久 若控制良好,一般不影响正常寿命。 复诊 每1~3个月随访1次,急性发作后每2~4周门诊就诊。随访时需要携带哮喘日记。即使哮喘达到控制状态,也应根据病情定期随访,及时调整治疗方案,减少治疗药物的需要量。 饮食 大约20%的成年人和50%的患儿可因不适当饮食而诱发或加重哮喘,应查找容易诱发哮喘的食物,避免食用。 饮食调理
护理 哮喘病人的护理是提高疗效,减少复发,提高病人生活质量的重要措施。每位初诊哮喘病人都应该制订长期护理和防治计划,使病人在专科医生和护士指导下学会自我管理。 日常护理
病情监测
预防 由于哮喘不能根治,接触变应原后可反复发作,长期反复发作可导致气道出现不可逆的病理改变,进而导致一系列并发症。故应强调疾病的三级预防,即病因的预防,早诊断、早治疗,以及并发症的预防。 预防措施
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